SCIENTIFFIC NUTRITION SLEEP 300G SABOR FRUTOS ROJOS

Descripción

– Antihipertensivo, antianginoso. El amlodipino es una dihidropiridina con capacidad para antagonizar los canales lentos del calcio voltaje-dependientes de tipo L, mostrando una especial afinidad por los canales presentes en músculo liso vascular. Ocasiona una intensa vasodilatación arteriolar al disminuir los niveles intracitoplasmáticos de calcio. Al contrario que otros bloqueantes de calcio como verapamilo o diltiazem, las dihidropiridinas apenas presentan efectos depresores sobre la conducción cardíaca, y de hecho, suele dar lugar a cierta taquicardia refleja.

Como consecuencia de la vasodilatación, ocasiona los siguientes efectos:

* Acción antihipertensiva. La vasodilatación ocasiona una reducción de la resistencia periférica y de la presión arterial. Amlodipino, frente a otras dihidropiridinas, tiene unos efectos más lentos y prolongados. La reducción de la presión arterial puede tardar unas 10 h en hacerse manifiesta, pero el efecto hipotensor se mantiene hasta 24 h, con mínimo riesgo de hipotensión ortostática.

* Acción antianginosa. Amlodipino ejerce un efecto beneficioso en la angina. En primer lugar la vasodilatación disminuye la resistencia periférica y la postcarga, disminuyendo el trabajo cardiaco y la demanda de oxígeno. Además, ocasiona un aumento del flujo sanguíneo al área isquémica a través de la circulación colateral, especialmente en pacientes con espasmos de coronarias, como la angina de Prinzmetal.

La administración a pacientes con angina mejora la sintomatología (aumento del tiempo total de ejercicio, del tiempo hasta la aparición de la angina y del tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST). En ensayos clínicos se ha comprobado que disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el consumo de nitroglicerina.

Como característica especial, amlodipino presenta especial afinidad por los canales de calcio a pH ácido, situación que ocurre en zonas isquémicas.

Vía oral:

– Absorción: Absorción lenta (Tmax 6-12 h) e incompleta (biodisponibilidad 64-80%) por alto primer paso hepático. Tras dosis repetidas de 10 mg/24 h se alcanza una Css de 16,23 ng/ml en 7-8 días. AUC es 123-238 ng/ml. El efecto hipotensor tarda unas 10 h en aparecer, pero se mantiene hasta 24 h.

Efecto de los alimentos: No afectan a la farmacocinética.

– Distribución: Alta unión a proteínas plasmáticas (97,5%). Vd 21 l/kg. Amplia distribución a tejidos.

– Metabolismo: Amplio en hígado, mediante oxidación y desaminación oxidativa por CYP3A4, dando metabolitos inactivos. El metabolismo parece más lento y presentar menor variabilidad interindividual que el de otras dihidropiridinas.

– Eliminación: En orina (60%) como metabolitos (<10% como inalterado), y en heces (20-25%). La t1/2 es prolongada (35-50 h). CLt de 7 ml/min/kg.

Farmacocinética en situaciones especiales:

– Ancianos: Suelen mostrar una tendencia a presentar mayor AUC (187 vs. 123 ng/ml) y t1/2 (48 vs. 35 h).

– Insuficiencia renal: No se afecta la farmacocinética pues la excreción renal es mínima. No se dializable.

– Insuficiencia hepática: La t1/2 puede verse incrementada (56 h).

– [HIPERTENSION ARTERIAL]. Tratamiento de primera línea de hipertensión arterial, tanto en monoterapia como en combinación con tiazidas, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes o IECA.- Tratamiento de la isquemia cardiaca en adultos producida por [ANGINA ESTABLE] y crónica o [ANGINA DE PRINZMETAL], tanto en monoterapia, como en combinación con otros antianginosos en pacientes con angina resistente a nitratos y/o para ajustar la dosis de beta-bloqueantes.

– Adultos, oral: inicialmente 5 mg/24 h. Aumentar a 10 mg/24 h si el efecto no es el deseado.- Niños y adolescentes menores de 18 años, oral:* > 6 años con hipertensión arterial: inicialmente 2,5 mg/24 h. Si tras 4 semanas de tratamiento el efecto no es el deseado, aumentar a 5 mg/24 h.* < 6 años: no se ha evaluado la seguridad y eficacia.No se ha evaluado la seguridad y eficacia de amlodipino como antianginoso en niños < 18 años.- Ancianos, oral: no se han realizado recomendaciones posológicas específicas. Se recomienda precaución al aumentar la dosis.Administración con alimentos: puede tomarse con o sin alimentos, pero se recomienda no consumir pomelo o zumo de pomelo durante el tratamiento.Olvido de dosis: omitir la dosis olvidada y administrar la siguiente dosis a la hora habitual. No duplicar la siguiente dosis.

Amlodipino es un sustrato mayor del CYP3A4. – AINE. El tratamiento prolongado con AINE podría aumentar la presión arterial al inhibir la síntesis de prostaciclina. Vigilar la respuesta clínica.- Antihipertensivos. Posible potenciación de los efectos al asociar a diuréticos, beta-bloqueantes, IECA o ARAII. Si bien se asocian estos fármacos con eficacia, existe mayor riesgo de hipotensión. Evaluar la presión arterial durante el tratamiento. Otros bloqueantes de canales de calcio (fundamentalmente verapamilo y diltiazem, que tienen efectos cardiodepresores) podrían ocasionar insuficiencia cardíaca, hipotensión significativa y precipitar un infarto al asociar a beta-bloqueantes. El riesgo con amlodipino, que no sólo no produce bradicardia sino que incluso ocasiona cierta taquicardia refleja, es menor, pero no se puede descartar.- Cilostazol. Puesto que cilostazol es capaz de producir hipotensión, se recomienda precaución en pacientes en tratamiento con dihidropiridinas debido al posible efecto aditivo sobre la disminución de la presión arterial, que a su vez podría desencadenar taquicardia refleja (con palpitaciones y edema periférico).- Inductores del CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hipérico, rifampicina). Posible reducción de los niveles plasmáticos y efectos del amlodipino. Evaluar la respuesta clínica.- Inhibidores del CYP3A4 (antifúngicos azólicos, diltiazem, inhibidores de la proteasa, macrólidos). Posible acumulación de amlodipino al inhibirse su metabolismo, con mayor riesgo de hipotensión. Evaluar la respuesta clínica.- Orlistat. Podría reducir los niveles plasmáticos del amlodipino como consecuencia de una menor absorción, debido probablemente a la aceleración del tránsito intestinal. Evaluar la respuesta clínica.En ensayos clínicos no se ha observado interacción con anticoagulantes orales, atorvastatina, ciclosporina, cimetidina, antiácidos con aluminio y magnesio, digoxina, sildenafilo o zumo de pomelo.

– Digestivas: Frecuentes (1-10%) [NAUSEAS], [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA]; poco frecuentes (0,1-1,0%) [VOMITOS], [DIARREA], [ESTREÑIMIENTO], [SEQUEDAD DE BOCA], [HIPERPLASIA GINGIVAL]; poco frecuentes (0,1-1,0%) [PANCREATITIS]; muy raras (<0,01%) [GASTRITIS].

– Hepáticas: Raras (0,01-0,1%) [AUMENTO DE TRANSAMINASAS], [ICTERICIA], [HEPATITIS].

– Cardiovasculares: Frecuentes (1-10%) [PALPITACIONES], [RUBORIZACION]; poco frecuentes (0,1-1,0%) [HIPOTENSION], [VASCULITIS], [TAQUICARDIA], [DOLOR PRECORDIAL], [SINCOPE]. Al iniciar el tratamiento puede aparecer síntomas anginosos y empeoramiento de la angina de pecho. Se han comunicado casos de [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO] y [ARRITMIA CARDIACA] ([TAQUICARDIA], [EXTRASISTOLE], [ARRITMIA SINUSAL]), aunque no existe una relación de causalidad estrecha con amlodipino.

– Neurológicas/psicológicas: Frecuentes (1-10%) [CEFALEA], especialmente al iniciar el tratamiento, [VERTIGO]; poco frecuentes (0,1-1,0%) [IRRITABILIDAD], [DEPRESION], trastornos del sueño, [PARESTESIA], [NEUROPATIA PERIFERICA]; raras (0,01-0,1%) [CONFUSION], [ANSIEDAD], [ALTERACIONES DEL HUMOR], [DISGEUSIA]; muy raras (<0,01%) [TEMBLOR].

– Respiratorias: Frecuentes (1-10%) [DISNEA], [RINITIS]; poco frecuentes (0,1-1,0%) [TOS].

– Urinarias: Frecuentes (1-10%) [POLIURIA].

– Aparato reproductor y mama: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [GINECOMASTIA], [IMPOTENCIA SEXUAL].

– Dermatológicas: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [PRURITO], [URTICARIA], [ALOPECIA], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS]; muy raras (<0,01%) [ANGIOEDEMA].

– Alérgicas: Muy raras (<0,01%) [REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD], incluyendo prurito, [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [DERMATITIS EXFOLIATIVA], edema de Quincke, [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON], [ERITEMA MULTIFORME].

– Osteomusculares: Frecuentes (1-10%) [CALAMBRES MUSCULARES]; poco frecuentes (0,1-1,0%) [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA] y dolor de espalda.

– Oftalmológicas: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [TRASTORNOS DE LA VISION].

– Óticas: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [TINNITUS].

– Hematológicas: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA].

– Metabólicas: Poco frecuentes (0,1-1,0%) [AUMENTO DE PESO], [PERDIDA DE PESO]; muy raras (<0,01%) [HIPERGLUCEMIA].

– Generales: Muy frecuentes (>10%) [EDEMA MALEOLAR]; frecuentes (1-10%) [ASTENIA], sensación de calor; poco frecuentes (0,1-1,0%) [EXCESO DE SUDORACION], [MALESTAR GENERAL].

Síntomas: Existe una experiencia limitada. La ingesta de hasta 100 mg podría producir una hipotensión significativa y prolongada.

Tratamiento: El bloqueo de los canales de calcio puede revertirse con la administración intravenosa de gluconato cálcico. Proceder a las medidas habituales para limitar la absorción y favorecer la eliminación, como lavado gástrico y administración de carbón activo en las 2 h posteriores a la intoxicación. La hemodiálisis no parece eficaz debido a la gran unión a proteínas plasmáticas.

Se mantendrá al paciente vigilado, monitorizando la función cardiaca, respiratoria y renal, controlando periódicamente la presión arterial y la volemia. Es recomendable colocar al paciente con las extremidades elevadas.

Se instaurará un tratamiento sintomático. En caso de hipotensión marcada, administrar vasoconstrictores.

– Hipersensibilidad a amlodipino, [ALERGIA A DIHIDROPIRIDINAS] o a cualquier otro componente del medicamento.

– Hipotensión grave. Riesgo de [SHOCK CARDIOGENICO], por lo que tampoco debe usarse en este caso.

– Insuficiencia cardiaca post-infarto de miocardio. Amlodipino puede producir taquicardia refleja por vasodilatación, aumentando el consumo de oxígeno por el miocardio. Se recomienda evitar su empleo en pacientes que desarrollen una insuficiencia cardíaca post-infarto de miocardio, durante los primeros 28 días tras el infarto.

– [ESTENOSIS AORTICA] y otros cuadros que produzcan obstrucción de la salida del flujo del ventrículo izquierdo.

– [ANGINA INESTABLE]. Ante el riesgo de empeoramiento de la angina y evolución imprevisible.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Este medicamento contiene carboximetilalmidón. Los pacientes con alergia al almidón distinta de la enfermedad celíaca no deben tomar este medicamento.

– [INSUFICIENCIA VALVULAR CARDIACA]. Riesgo de acumulación. Usar con precaución.

– [INSUFICIENCIA CARDIACA]. Si bien amlodipino no produce depresión cardiaca significativa, se ha observado un empeoramiento de la función cardiaca (mayor incidencia de edema pulmonar) en ensayos clínicos con pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III ó IV de la NYHA. Usar con precaución.

– [HIPOTENSION]. Existe un riesgo pequeño de hipotensión debido a la vasodilatación por amlodipino. Usar con precaución en pacientes hipotensos. Se debe evitar su utilización en casos graves (véase Contraindicaciones).

– [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO]. Al inicio del tratamiento se ha observado un empeoramiento de la sintomatología en pacientes con angina de pecho así como en infarto de miocardio, como consecuencia de la taquicardia refleja y aumento de la demanda de oxígeno por el miocardio. Se aconseja evitar su utilización en pacientes infartados con insuficiencia cardíaca en los 28 días posteriores al infarto.

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: Se metaboliza ampliamente en el hígado. Observados aumentos de la semivida de eliminación y AUC. Se aconseja iniciar el tratamiento con las dosis más bajas.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:- Este medicamento contiene carboximetilalmidón con gluten, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con [ENFERMEDAD CELIACA].

Categoría C de la FDA. Estudios en ratas y conejas utilizando dosis 8-10 veces mayores que las terapéuticas humanas durante el periodo de organogénesis no mostraron efectos teratógenos, embriotóxicos y/o fetotóxicos. Sin embargo, en ratas utilizando dosis 8 veces mayores que las terapéuticas humanas durante 14 días antes del parto y durante la gestación, evidenciaron un descenso en el tamaño de las crías, un aumento en el número de muertes intrauterinas y una prolongación del parto y gestación.

No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos. Su administración sólo se acepta si no existen alternativas terapéuticas más seguras, y los beneficios superan los posibles riesgos.

Se desconoce si se excreta con la leche, y las consecuencias que podría tener para el lactante. Una mujer tratada con 5 mg/24 h estuvo alimentando al pecho a su hijo durante 3 meses sin aparecer reacciones adversas en el niño. Se recomienda suspender la lactancia o evitar su administración.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños < 6 años y para el tratamiento de la angina en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.

El perfil de seguridad de amlodipino es similar en > 65 años que en pacientes más jóvenes, y por tanto no es preciso proceder a un reajuste posológico. No obstante, se aconseja precaución al iniciar el tratamiento y al aumentar la dosis, ya que en general los pacientes ancianos son más susceptibles a las reacciones adversas de los antihipertensivos, especialmente a la hipotensión. La administración nocturna de amlodipino podría reducir el riesgo de hipotensión sintomática.

– Comprimidos: ingerir con un vaso de líquido. Los comprimidos pueden partirse por la mitad para facilitar su deglución.

No requiere reajuste posológico.

No se han realizado recomendaciones posológicas específicas. No obstante, se aconseja usar con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis mínima y ajustando la dosis lentamente.

– Pueden aparecer síntomas anginosos al iniciar el tratamiento.- Puede aparecer hinchazón de pies, tobillos o manos o pesadez de piernas, que puede obligar a suspender el tratamiento.  – Monitorización:* Presión arterial.* Funcionalidad cardíaca.* Síntomas de angina al comienzo del tratamiento. * Edemas periféricos (fundamentalmente en tibias y maleolos).